Los beneficios del interferón se mantienen en el tiempo en esclerosis múltiple progresiva primaria

Investigadores españoles dicen que los pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria que tomaron durante 2 años interferón beta-1b en un ensayo clínico aleatorio, continuaron mostrando una mejoría relativa al cabo de 5 años.

Aunque los pacientes no recibieron más tratamiento con interferón tras finalizar el ensayo clínico, aquellos que usaron este fármaco durante el estudio presentaron mejores resultados funcionales y mejores evaluaciones en las resonancias magnéticas, que aquellos que fueron tratados con placebo, según el Dr. Xavier Montalbán, de la Universidad Autónoma de Barcelona.

El estudio también sugirió que aquellos pacientes tratados con interferón con un mayor beneficio medio durante el ensayo, mostraron menor progresión de la discapacidad cuando dejaron de tomar este fármaco.

Según el Dr. Montalbán y su equipo:

Este descubrimiento proporciona una evidencia de que la inmunomodulación puede ser aún más explorada para buscar un tratamiento efectivo en esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP).

Actualmente no hay un tratamiento establecido para tratar la EMPP. Los síntomas clínicos son similares a aquellos que aparecen de forma más común en la forma remitente recurrente (EMRR), pero la EMPP ha respondido en menor medida a los tratamientos que sí son efectivos en la EMRR.

Los resultados publicados en 2009 de un ensayo clínico aleatorio de 2 años de duración con 73 pacientes, indicaron que el interferón beta-1b no retrasaba significativamente la progresión de la discapacidad, aunque si que este fármaco mostró algunos beneficios en ciertos resultados funcionales y en las resonancias magnéticas.

El Dr. Montalbal y su equipo han hecho un seguimiento de estos participantes durante 5 años más. El actual informe incluye datos de resultados funcionales para 59 de los pacientes originales y datos de las resonancias magnéticas para 50 de los pacientes originales, con un porcentaje similar entre los que tomaron placebo y los que tomaron interferón.

En la evaluación al 5º año, los pacientes que fueron tratados con interferón aún mostraron una disminución de la progresión de la discapacidad en relación al grupo tratado con placebo.

El tratamiento con interferón fue asociado con un desarrollo significativamente mejor en un test de habilidad manual y en otro que implicaba habilidad cognitiva.

Las variables de las resonancias magnéticas también tendieron hacia mejores números en aquellos pacientes que recibieron interferón. La media del volumen de lesión en T1 y T2 al 5º año era cerca de un 40% menor en los pacientes tratados con interferón, aunque grandes variaciones entre los pacientes mantenía diferencias para alcanzar una significación estadística.

Una diferencia significativa se encontró en la atrofia cerebral estudiada desde el comienzo del estudio. La fracción parenquimal del cerebro disminuyó en un 1,78% en el grupo con interferón versus un 3,16% en el grupo de pacientes tratados con placebo.

Montalban y su equipo también informaron acerca de una correlación significativa entre los resultados de las resonancias magnéticas durante los 2 años de tratamiento y los cambios en los resultados en la discapacidad alcanzada al final del ensayo.

Los investigadores cesaron en tratar con interferón beta-1b a los pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria, ya que los resultados de este ensayo clínico no fueron particularmente impresionantes.

Sin embargo, sugirieron que los tratamientos que alteran la actividad inmune deben ser investigados en un futuro para esta enfermedad, a pesar de los resultados decepcionantes obtenidos en anteriores ensayos con distintas formas de interferón, al igual que con rituximab (Rituxan) y acetato de glatirámero (Copaxone)

Las limitacines de este estudio incluyeron la falta de datos de algunos pacientes y la ausencia de resonancias magnéticas mejoradas con gadolinium.

Fuente: medpage Today

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Un estudio con células madre da un paso más hacia el tratamiento de la esclerosis múltiple

Los científicos han mejorado sus propios esfuerzos para conseguir dirigir correctamente a las células madre hacia el problema central de la esclerosis mútliple y de otro gran número de enfermedades raras y fatales en niños.

Los detalles de cómo los científicos aislan y dirigen a las células madre cerebrales humanas a convertirse en oligodendrocitos, un tipo de células del cerebro que generan mielina (material graso crucial que recubre a las neuronas y que las permite mandar señales de forma efectiva) fueron publicados de forma online en la revista de octubre del Nature Biotechnology por un grupo de investigadores de la Universidad Rochester Medical Center y la Universidad de Buffalo.

Los científicos inyectaron células en los cerebros de ratones que nacieron sin la capacidad de generar mielina. Doce semanas después, las células se habían convertido en oligodendrocitos y habían recubierto más del 40% de las neuronas cerebrales con mielina, cuatriplicando las mejoras de los resultados previos del equipo, publicadas en el Cell Stem Cell and Nature Medicine.

Según el Dr. Steven Goldman:

Ahora mismo estas células son nuestras mejores candidatas para que algún día puedan ayudar a pacientes con esclerosis múltiple. Estas células migran a través del cerebro de forma más efectiva que otras células hasta la fecha estudiadas. Finalmente tenemos un tipo de célula que creemos lo suficientemente segura y efectiva como para proponerla para ensayos clínicos.

Neurona (amarillo), oligodendrocito (azul), astrocito (rojo)

El Dr. Goldman junto con el Dr. Fraser Sim, coautor del estudio, tras realizar análisis extensivos mirando la actividad génica de diferentes tipos de células madre, han llegado a la conclusión de que aquellas células madre que tienen un tipo de proteína en su superficie, conocida como CD140a, parecen ser las más propensas a convertirse en las células deseadas, es decir los oligodendrocitos.

El Dr. Sim dijo:

Caracterizando y aislando a las células exactas que vamos a usar en terapias de células madre es una de las claves para conseguir éxito. Necesitas tener la célula correcta en la mano antes incluso de pensar en conseguir un ensayo clínico para tratar personas. Este es un paso significativo.

En los experimentos descritos en Nature Biotechnology, el equipo fue capaz de usar una molécula llamada BMP4 para dirigir a las células madre y que así se convirtieran en células de soporte del cerebro (astrocitos) mientras que otra molécula llamada Noggin, conseguía que se convirtieran en oligodendrocitos.

El Dr. Goldman comenta:

Estas células son muy receptivas a darle entrada en su ambiente local. Es crucial seleccionar el tipo de célula madre correcto, pero ésto es tan importante como crear un ambiente con las señales moleculares necesarias para producir el tipo de célula necesaria para una condición particular o enfermedad.

El presente estudio se ha centrado en la creación de mielina; a parte de su pérdida en la esclerosis múltiple y en otros desordenes infantiles, la pérdida de mielina juega un papel importante en diversas enfermedades como parálisis cerebral, diabetes, hipertensión y algunas casos de apoplejia. Mientras el equipo de Goldman ha tenido éxitos previos remielinizando el cerebro de ratones nacidos sin esta sustancia, los nuevos resultados identifican un grupo específico de células que parecen ser las más efectivas produciendo mielina hasta la fecha, y aumentando la esperanza de desarrollar terapias celulares como una vía de tratamiento para estas enfermedades.

Un tratamiento eventual de la esclerosis múltiple quizá implique inyectar células madre para que generen mielina en el cerebro de pacientes. La Dra. Martha Windrem, una de las autoras del artículo, ha desarrollado algunos métodos para inyectar células de manera que éstas migren a través de una gran franja del cerebro, generando mielina en las neuronas a su paso.

Otra propuesta del Dr. Sim consiste en:

Usar ciertas medicinas para activar las células que ya están presentes en los cerebros de los pacientes y de ese modo que generen nueva mielina. El uso de las nuevas técnicas descritas en este trabajo nos permitirán un mejor entendimiento de cómo se comportan las células humanas en el cerebro y nos ayudará a predecir qué medicamentos podrían ser efectivos en el tratamiento de la pérdida de mielina.

Fuente: Medical News Today

Asocian trabajar por turnos con el riesgo de padecer esclerosis múltiple

Científicos suecos han desvelado una asociación entre trabajar por turnos y un aumento en el riesgo de padecer esclerosis múltiple.

Aquellas personas con empleos por turnos antes de los 20 años de edad pueden tener mayor riesgo de padecer esclerosis múltiple debido a una interrupción en su ritmo circadiano y en su patrón de sueño. Los resultados de este nuevo estudio aparecen en la revista Annals of Neurology.

Estudios previos habían determinado que trabajar por turnos, durante la noche o en turnos rotativos, aumenta el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, desórdenes en las tiroides y cancer. La alteración circadiana y la restricción del sueño están asociadas con trabajos en turnos de noche, se cree que estos factores son los que interrumpen la secreción de melatonina y aumentan las respuestas inflamatorias, promoviendo las enfermedades. La esclerosis múltiple es una dolencia autoinmune inflamatoria del sistema nervioso central con un componente ambiental muy importante, por ello las investigaciones sobre los factores de riego del estilo de vida, como la pérdida de horas de sueño relacionadas con turnos de trabajo, son un objetivo importante y el foco de este estudio.

La Dra. Anna Karin Hedström y sus colegas del Karolinska Institutet en Estocolmo (Suecia) analizaron datos de dos poblaciones, una con 1.343 casos de esclerosis múltiple incidente y 2.900 controles y otra con 5.129 casos de esclerosis múltiple prevalente y 4.509 controles. El equipo comparó la incidencia de esclerosis múltiple entre los sujetos a estudio expuestos a trabajos rotativos a diferentes edades con la de aquellos que nunca habían sido expuestos a este tipo de trabajos. Todos los participantes del estudio residían en Suecia y tenían edades comprendidas entre los 16 y los 70 años. El trabajo rotativo fue definido como permanente o temporal entre las 9 p.m y las 7 a.m.

La Dra. Hedström explica:

Nuestro análisis ha revelado una asociación significativa entre trabajar en turnos rotativos a una edad joven y la incidencia de esclerosis múltple. Esta asociación se ha observado en dos estudios independientes que apoyan por tanto una relación real entre el trabajo rotativo y el riesgo de padecer la enfermedad.

Los resultados mostraron que aquellos miembros del cohorte incidente de esclerosis múltiple que habían trabajado en turnos rotativos durante 3 años o más antes de los 20 años, tenían el doble de posibilidades de desarrollar esclerosis múltiple comparados con aquellos que nunca habían trabajado en turnos rotativos. Igualmente, aquellos miembros del cohorte prevalente que trabajaron en turnos rotativos en su juventud tenían un poco más del doble de riesgos de padecer esclerosis múltiple que aquellos que nunca habían trabajado en turnos rotativos.

Los autores sugieren que la interrupción del ritmo circadiano y la pérdida de sueño puede tener un papel en el desarrollo de la esclerosis múltiple; sin embargo el mecanismo exacto que está detrás de este aumento de riesgo de padecer la enfermedad permanece aún incierto y son necesarios futuros estudios.

Fuente: Multiple Sclerosis Trust

¿Alguno de vosotros entra dentro de este perfil de trabajador por turnos rotativos durante vuestra juventud?

Natalizumab reduce las recaidas y la discapacidad en esclerosis múltiple

Utilizar el fármaco antiinflamatorio de nueva generación, natalizumab, durante dos años disminuye el número de recaidas y la progresión de la discapacidad en aquellos pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente. Este es el principal descubrimiento de una revisión publicada en la última edición de The Cochrane Library.

La esclerosis múltiple es una enferemdad que daña el sistema nervioso de las personas. Los síntomas varían considerablemente de unas personas a otras, pero muchos de ellos tienen un tipo de la enfermedad en la que se sienten sanos por un tiempo, y luego tiene recaidas en su salud. Con el paso del tiempo, la enfermedad tiende a desarrollarse hacia una permanente discapacidad.

El objetivo de la mayoría de tratamientos es aumentar el periodo de remisión que los pacientes de esclerosis múltiple tienen entre cada recaida, y en retrasar la progresión de la enfermedad lo máximo posible. Parte del sistema inmune del cuerpo implica a un tipo de glóbulos blancos de la sangre que se mueven activamente hacia áreas donde hay daños o infecciones. Estos movimientos causan la hinchazón que viene asociada con inflamación.

El natalizumab es un avanzado fármaco que previene que parte de estas glóbulos blancos de la sangre pasen de los vasos sanguineos al cerebro. Como la esclerosis múltiple está muy ligada con la inflamación, la teoría es que bloqueando el paso de estas células puede ayudar a reducir los síntomas. Un equipo de investigadores italianos e ingleses, buscando en la literatura, han encontrado tres ensayos que incluyen este criterio. Entre los tres trabajos, hay un total de más de dos mil pacientes, y muestran que después de estar 2 años tratándose con este tratamiento, el natalizumab reduce el riesgo de experimentar al menos un nuevo brote de la enfermedad pasados dos años en un 40%, y el número de los que presentaban progresión de la discapacidad después de los dos años se vió reducida en un 25%. Las resonancias magnéticas del cerebro también mostraron evidencias de que el natalizumab reducía la activdad de la enfermedad.

Eugenio Pucci, lider del estudio y miembro del la Unidad Neurológica en Macerata, Italia comenta:

Nuestro análisis indica que el natalizumab es bien tolerado y seguro durante un periodo de hasta dos años.

Sin embargo, utilizarlo no es sencillo y dos pacientes que participaron en los ensayos, desarrollaron leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, de sus siglas en inglés), una rara y generalmente fatal enfermedad cerebral causada por el virus JCV. No hay suficientes datos en los ensayos originales que mostrasen un riesgo definitivo asociado con el uso del natalizumab.  Sin embargo, se están realizando programas de supervisión en distintos paises para detectar cualquier signo que pueda asociarse. Pucci dice:

Varios factores parecen aumentar el riesgo de desarrollar PML, incluyendo el número de perfusiones de natalizumab que una persona recibe, si el paciente ha tenido previos tratamientos inmunosupresores y si su sangre contiene anticuerpos contra el virus JCV.

Consecuentemente Pucci y sus colegas creen que el natalizumab debería usarse solo por neurólogos expertos en centros de esclerosis múltiple bajo programas de vigilancia nacionales o internacionales. Debido a las preocupaciones en seguridad y al considerable coste de usar natalizumab, Pucci muestra mucho interés en ver nuevas investigaciones que determinen qué tipo de pacientes pueden tener mayores beneficios utilizando esta medicación.

Fuente: MedicalXpress

Encuentran un descenso de esteroides cerebrales en personas con esclerosis múltiple

Un grupo de investigadores de la Universidad de Alberta, Canadá, dice que las personas que padecen esclerosis múltiple pueden tener dañada la producción de importantes moléculas neuroesteroideas en sus cerebros, y que por ello una terapia de reemplazo podría ser de ayuda.

Los resultados obtenidos de autopsias de 16 pacientes con esclerosis múltiple mostraron una alta expresión de moléculas micro-RNA en la sustancia blanca, que suprime a enzimas responsables de la síntesis de neuroesteroides, particularmente alopregnanolona, según afrima Christopher Power, MD en la Universidad de Alberta , Canadá.

Los investigadores también confirmar que los niveles de alopregnanolona y de otros esteroides estaban deprimidos en la sustancia blanca del cerebro de estos pacientes con esclerosis múltiple.

Resultados similares han surgido de los análisis en ratones con encefalitis autoinmune experimental (EAE), siendo éstos el modelo estandar de esclerosis múltiple.

Según Power,

Lo más sorprendente fue que tratando a estos animales con alopregnanolona normalizó pracialmente sus deficits comportacionales y redujo los niveles de neuroinflamación y los daños a las fibras nerviosas.

Estos estudios son los primeros en notificar una neuroesteroidogénesis perturbada en esclerosis múltiple y en su modelo afín, EAE, lo que también mostró mejoras en los resultados en terminos de déficits de neurocomportamiento, neuropatologías y cambios neuromoleculares mediante reemplazo con neuroesteroides (alopregnanolona).

El neuroesteroide alopregnanolona, o quizá componentes relacionados pueden representar un opción terapéutica única  para personas con esclerosis múltiple.

Las moléculas micro-RNA ayudan a regular la expresión de los genes en todo el cuerpo. Estos investigadores creen que una regulación aumentando o disminuyendo estas moléculas puede jugar un papel importante en el proceso de esta enfermedad.

Mientras que está bien establecida la patología de la esclerosis múltiple, un ataque autoinmune a las vainas de mielina que protegen y rodean a las fibras nerviosas, el cómo y porqué se producen y otros detalles aún permanecen inciertos.

Power y sus colegas explican:

La hipótesis que hemos estamos barajando es que cambios específicos en estos perfiles de micro-RNA de la sustancia blanca de pacientes con esclerosis múltiple, provoca un desajuste en los mecanismos homeostáticos en el sistema nervioso central, dando lugar a una nueva perspectiva de la patogénesis de la enfermedad.

Estudios realizados en ratones EAE también mostraron una reducción en los niveles de neuroesteroides en sus cerebros. Inyecciones intraperitoneales de alopregnanolona en ratones, poco después de inducirles la encepalitis autoinmune experimental, derivó en una mejora en diferentes marcadores de esta enferemdad, como:

  • Preservar la mielina en la médula espinal.
  • Una reducida reactividad en las células inmunes.
  • Un descenso en el número de células inmunoreactivas en la médula espinal.
  • Un reducido daño axonal.
  • Una reducción del 75%  en los resultados clínicos de severidad de la enfermedad.

Power argumenta:

Aunque los neuroesteroides no han despertado mucho interés en los investigadores de esclerosis múltiple, su implicación no debería resultar una sorpresa.

Estas sustancias ejercen diversos efectos en la función y supervivencia de las células neurales en el cerebro. Las alopregnanolonas también disminuyen la actvidad proinflamatoria de al menos algunas células inmunes.

Fuente: MS Trust